Анальгетические и противовоспалительные свойства пролекарственных бифармакофорных производных на основе пиридоксина и кеторолака

С помощью тестов механического и химического раздражения, а также модели острого воспаления исследованы анальгетические и противовоспалительные свойства триси тетракиспроизводных пиридоксина и кеторолака. Показано, что в моделях «Каррагениновый отек», «Уксусные корчи», «Острое экссудативное воспаление» исследуемые соединения по анальгетической активности не уступают самому мощному из неопиоидных анальгетиков кеторолака трометамину, но при этом обладают более пролонгированным действием и меньшей токсичностью при ежедневном внутрижелудочном введении в течение 14 сут.

1. Dwivedi A.K., Gurjar V., Kumar S., Singh N. Molecular basis for nonspecificity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) // Drug Discovery Today. 2015. V. 20, No 7. P. 863–873. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2015.03.004.

2. Handa O., Naito Y., Fukui A., Omatsu T., Yoshikawa T. The impact of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the small intestinal epithelium // J. Clin. Biochem. Nutr. 2014. V. 54, No 1. P. 2–6. https://doi.org/10.3164/jcbn.13-84.

3. Blanca-Lopez N., Soriano V., Garcia-Martin E., Canto G., Blanca M. NSAID-induced reactions: Classification, prevalence, impact, and management strategies // J. Asthma Allergy. 2019. V. 12. P. 217–233. https://doi.org/10.2147/JAA.S164806.

4. Bombardier C., Laine L., Reicin A., Shapiro D., Burgos-Vargas R., Davis B., Day R., Ferraz M.B., Hawkey C.J., Hochberg M.C., Kvien T.K., Schnitzer T.J. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. 2000. V. 343, No 21. P. 1520–1528. https://doi.org/10.1056/NEJM200011233432103.

5. Raja S.N., Carr D.B., Cohen M., Finnerup N.B., Flor H., Gibson S., Keefe F.J., Mogil J.S., Ringkamp M., Sluka K.A., Song X.-J., Stevens B., Sullivan M.D., Tutelman P.R., Ushida T., Vader K. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: Concepts, challenges, and compromises // Pain. 2020. V. 161, No 9. P. 1976–1982. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001939.

6. Khan S., Andrews K.L., Chin-Dusting J.P.F. Cyclo-oxygenase (COX) inhibitors and cardiovascular risk: Are non-steroidal anti-inflammatory drugs really anti-inflammatory? // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20, No 17. Art. 4262. https://doi.org/10.3390/ijms20174262.

7. Havelin J., Imbert I., Cormier J., Allen J., Porreca F., King T. Central sensitization and neuropathic features of ongoing pain in a rat model of advanced osteoarthritis // J. Pain. 2016. V. 17, No 3. P. 374–382. https://doi.org/10.1016/j.jpain.2015.12.001.

8. Ahmed M., Azam F., Gbaj A., Zetrini A.E., Abodlal A.S., Rghigh A., Elmahdi E., Hamza A., Salama M., Bensaber S.M. Ester prodrugs of ketoprofen: Synthesis, in vitro stability, in vivo biological evaluation and in silico comparative docking studies against COX-1 and COX-2 // Curr. Drug Discovery Technol. 2016. V. 13, No 1. P. 41–57. https://doi.org/10.2174/1570163813666160119092807.

9. Jain S., Tran S., El Gendy M.A.M., Kashfi K., Jurasz P., Velázquez-Martínez C.A. Nitric oxide release is not required to decrease the ulcerogenic profile of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // J. Med. Chem. 2012. V. 55, No 2. P. 688–696. https://doi.org/10.1021/jm200973j.

10. Bonina F., Puglia C., Santagati N.A., Saija A., Tomaino A., Tita B. Oligoethylene ester derivatives of ketoprofen, naproxen and diclofenac as oral prodrugs: A pharmacological evaluation // Pharmazie. 2002. V. 57, No 8. P. 552–555.

11. Sehajpal S., Prasad D.N., Singh R.K. Prodrugs of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): A long march towards synthesis of safer NSAIDs // Mini-Rev. Med. Chem. 2018. V. 18, No 14. P. 1199–1219. https://doi.org/10.2174/1389557518666180330112416.

12. Штырлин Ю.Г., Павельев Р.С., Иксанова А.Г., Штырлин Н.В., Пугачев М.В., Балакин К.В., Аймалетдинов А.А., Ганиев И.М., Маланьева А.Г. Нестероидное противовоспалительное средство на основе напроксена, обладающее низкой гастротоксичностью // Патент РФ на изобретение № 2629367. 2017. Бюл. ФИПС № 25.

13. Штырлин Ю.Г., Петухов А.С., Стрельник А.Д., Штырлин Н.В., Иксанова А.Г., Пугачев М.В., Павельев Р.С., Дзюркевич М.С., Гарипов М.Р., Балакин К.В. Химия пиридоксина в разработке лекарственных средств // Изв. АН. Сер. хим. 2019. № 5. C. 911–945.

14. Пугачев М.В., Агафонова М.Н., Васильева О.С., Фафанова Е.М., Штырлин Ю.Г. Синтез и анальгетическая активность пролекарственных бифармакофорных производных на основе пиридоксина и кеторолака // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. 2024. Т. 166, Вып. 4. С. 608–622. https://doi.org/10.26907/2542-064X.2024.4.608-622.

15. Forrest J.B., Heitlinger E.L., Revell S. Ketorolac for postoperative pain management in children // Drug Saf. 1997. V. 16, No 5. P. 309–329. https://doi.org/10.2165/00002018-199716050-00003.

16. Hiľovská L., Jendželovský R., Fedoročko P. Potency of non-steroidal anti-inflammatory drugs in chemotherapy // Mol. Clin. Oncol. 2015. V. 3, No 1. P. 3–12. https://doi.org/10.3892/mco.2014.446.

17. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

18. Granados-Soto V., López-Muñoz F.J., Hong E., Flores-Murrieta F.J. Relationship between pharmacokinetics and the analgesic effect of ketorolac in the rat // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. V. 272, No 1. P. 352–356. https://doi.org/10.1016/S0022-3565(25)24336-1.

19. Bhuiyan M.M.R., Bhuiya N.M.M.A., Hasan M.N., Nahar U.J. In vivo and in silico evaluation of antinociceptive activities of seed extract from the Holarrhena antidysenterica plant // Heliyon. 2020. V. 6, No 5. Art. e03962. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e03962.

20. Loveless S.E., Hoban D., Sykes G., Frame S.R., Everds N.E. Evaluation of the immune system in rats and mice administered linear ammonium perfluorooctanoate // Toxicol. Sci. 2008. V. 105, No 1. P. 86–96. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfn113.

21. Randolph G.J., Ivanov S., Zinselmeyer B.H., Scallan J.P. The lymphatic system: Integral roles in immunity // Annu. Rev. Immunol. 2017. V. 35. P. 31–52. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-041015-055354.